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Jo ist fassungslos, als sie ihrem Ex-Mann Paul und dessen Verlobter Jenny gegenübersteht. Paul genießt ein hohes Ansehen in der Branche. Während einer OP mit Meredith behauptet er, Jo hätte ein Alkoholproblem. Nach Unterzeichnung der Scheidungspapiere ist für Jo das Kapitel Paul jedoch immer noch nicht beendet. Derweil rettet Levi Schmitt als Blutspender einer Patientin das Leben, während sich Samantha auf ihre Karriere konzentrieren will und deshalb Andrew vor den Kopf stößt.

Hacker legen die gesamte Technik des Grey Sloan Memorials lahm; sie verlangen 4.932 Bitcoin Lösegeld. Das FBI arbeitet fieberhaft an einer Lösung, denn die Ärzte kommen weder an Krankenakten noch Medikamente oder die Blutbank. Bailey will zahlen, das FBI ist jedoch dagegen. Derweil muss sich Jo als leitende Assistenzärztin beweisen. Gemeinsam mit Alex kümmert sie sich um den kleinen Frankie. Urplötzlich steht jemand aus ihrer Vergangenheit vor ihr ...

Gerade als sich Meredith auf den Weg nach Boston zur Harper Avery Award-Verleihung machen will, treffen im Krankenhaus die Verletzten eines Achterbahnunfalls ein. Kim und Greg erinnern die Ärzte an Cristina und George, deren hochschwangere Freundin Liza an Izzie. Derweil ist Bailey wütend auf Ben, denn er hat ihr endlich gebeichtet, dass er zur Feuerwehr will, und Samantha, eine der Neuen, entpuppt sich als Andrews Ex-Freundin.

Jackson hat eine Yacht gekauft. Nach einem Tag mit Owen, Alex, Ben und Andrew auf See beschließt er, Bailey die Hälfte seines Erbes zu geben, damit sie einen chirurgischen Forschungswettbewerb ins Leben ruft. Amelias erster Arbeitstag nach ihrer Tumor-OP steht an. Sie bittet Tom Koracick, sie zu unterstützen. Nach einer erfolgreichen Operation landen die beiden im Bett. Meredith ziert das Titelblatt einer Fachzeitschrift; die Freude darüber währt allerdings nicht lange.

Megan macht sich auf den Weg nach Malibu, wo Nathan und Farouk bereits das Haus auf Vordermann bringen; Owen entschließt sich spontan dazu, sie auf der Fahrt zu begleiten. Er hat große Angst, seine Schwester wieder zu verlieren - so wie vor zehn Jahren, als sie im Irak entführt wurde. Der Road Trip, der zunächst entspannt beginnt, wird jedoch durch einen erbitterten Streit zwischen den Geschwistern getrübt.

Als Amelia nach der Operation aus der Narkose erwacht, nimmt sie zwar alles wahr, kann sich aber nicht äußern. Am nächsten Tag spricht sie nur französisch, am darauffolgenden Tag redet sie wieder normal - und verlangt nach Derek. Megan muss indessen gegen eine schwere Infektion ankämpfen. Als sie aus Sorge um ihren Sohn Farouk fast durchdreht, bringt Nathan das Kind von Bagdad nach Seattle ...

Amelia ist am Boden zerstört, als sie erfährt, dass sie einen Hirntumor hat. Sie zieht ihren ehemaligen Mentor Tom Koracick hinzu und bittet ihn, sie zu operieren. Webber ist zunächst der einzige, der von ihrem Tumor erfährt; er rät ihr dringend, ihre Familie einzuweihen. Derweil schüttet Owen seiner Schwester Megan sein Herz aus. Er gibt zu, dass seine Ehe mit Amelia ein Desaster ist. Als Amelia ihn wenig später um ein Gespräch bittet, beschließt er, sich von ihr zu trennen ...

Megan ist am Boden zerstört, als sie nach der misslungenen Operation aufwacht. Meredith verwüstet vor Wut die Krankenhausküche - bis Alex sie unfreiwillig auf eine brillante Idee bringt: Sie will Megan eine komplette Bauchdecke transplantieren. Derweil kümmert sich Amelia nicht um Owen oder Megan, sondern nur um ihren Patienten, den 14-jährigen Beau. Sie ist wie besessen von dem Fall. Gegen den ausdrücklichen Rat von Jackson nimmt sie den riskanten Eingriff vor ...

Megan ist am Boden zerstört, als sie nach der misslungenen Operation aufwacht. Meredith verwüstet vor Wut die Krankenhausküche - bis Alex sie unfreiwillig auf eine brillante Idee bringt: Sie will Megan eine komplette Bauchdecke transplantieren. Derweil kümmert sich Amelia nicht um Owen oder Megan, sondern nur um ihren Patienten, den 14-jährigen Beau. Sie ist wie besessen von dem Fall. Gegen den ausdrücklichen Rat von Jackson nimmt sie den riskanten Eingriff vor ...

Owens Schwester und Riggs' Verlobte Megan kommt nach Seattle. Sie will schnellstmöglich in den Irak zurück, weil dort ihr 10-jähriger Pflegesohn auf sie wartet. Megan hat jedoch eine schwere Verletzung, die Richard und Bailey konservativ behandeln wollen. Meredith hingegen hat eine außergewöhnliche Idee, wie sie operieren kann. Kurz vor dem geplanten Eingriff offenbart sie Megan, dass sie vor ihrem Eintreffen mit Riggs liiert war ...

Nachdem ein überaus gefährlicher Patient aus seinem Krankenhauszimmer geflohen ist, steht das Leben eines jeden einzelnen Arztes auf dem Spiel. Der Patient muss sich noch irgendwo im Krankenhaus aufhalten, und keiner ist sicher ... Derweil muss Alex eine schwierige Entscheidung in Bezug auf seine Beziehung zu Jo fällen, und Meredith hat große und bedeutende Neuigkeiten für Nathan ...